Интерлевкин 6 (IL-6)

Интерлевкин 6 (IL-6) е многофункционален цитокин, който модулира имунните отговори, реакциите в острата фаза на инфекция и хематопоезата и играе централна роля в защитните механизми на организма. IL-6 обикновено не се произвежда непрекъснато от здрави клетки, но неговата експресия лесно се индуцира от различни цитокини, липополизахариди и вирусни инфекции. Генният продукт на IL-6 е уникална протеинова верига с молекулно тегло, вариращо от 21 до 28 kDa, в зависимост от типа клетка. Отговорни за тази хетерогенност са обширни пост-транслационни модификации като N- и O-гликозилиране, както и фосфорилиране.

Интерлевкин 6 се произвежда от различни клетки: CD8+ Т лимфоцити, В лимфоцити, фибробласти, адипоцити, остеобласти, мегакариоцити, ендотелни клетки (под влияние на ендотелини), симпатикови неврони, церебрални неврони на кортекса, клетки на надбъбречната медула, клетки на ретината, хистиоцити, кератиноцити, Лангерханс клетки, астроцити, неутрофили, моноцити, еозинофили, колоректални епителни клетки, бета клетки на панкреатичните острови и др. Той действа в широк диапазон от тъкани, насърчавайки растежа, инхибирането и диференциацията, в зависимост от естеството на целевите клетки. IL-6 индуцира сигнализиране чрез хетеродимерен рецептор на клетъчната повърхност, състоящ се от свързваща субединица (IL-6 Ra) и субединица за сигнална трансдукция (gp130). Субединицата gp130 се намира в много типове клетки, докато субединицата IL-6 Ra е ограничена главно до хепатоцити, моноцити и нестимулирани лимфоцити.

Интерлевкин 6 в комбинация с TNF-α и IL-1 предизвиква остър възпалителен отговор. IL-6 е почти изцяло отговорен за високата температура и реакцията на острата фаза в черния дроб и е важен фактор при прехода от остро възпаление към придобит имунитет или към хронично възпалително заболяване. При имунна дисрегулация той допринася за хронично възпаление при състояния като: затлъстяване, инсулинова резистентност, възпалителни заболявания на червата, артрит и септицемия.

IL-6 регулира костната резорбция и е важен фактор при възпалително увреждане на ставите при ревматоиден артрит, като насърчава растежа и действието на Th17 клетките. Също така допринася за развитието на атеросклеротична плака и нейното дестабилизиране, както и за развитието на карциногенеза, свързана с възпаление.

IL-6 може да функционира и противовъзпалително, както се случва в скелетните мускули, където се секретира в отговор на физическо натоварване. В допълнение, той засилва пролиферацията на хемопоетичните стволови клетки и диференциацията на В-клетките на паметта и плазмените клетки.

Интерлевкин 6 участва в:

• индуциране на В-клетъчна диференциация;
• индуциране на острофазови протеини в чернодробните клетки;
• насърчаване на растежа на миеломни / плазмоцитомни / хибридомни клетки;
• индуциране на експресия на IL-2 и IL-2 рецептор;
• Т-клетъчна пролиферация и диференциация;
• индуциране на растеж на мезангиални клетки;
• индуциране на диференциация на неврални PC12 клетки;
• стимулиране на растежа на кератиноцитите.

Измерването на нивата на Интерлевкин 6 в серума и други биологични течности предоставя подробна информация и подпомага диагностицирането на различни състояния, като:

• Инфекции. Биологичните течности на пациенти с остри локални бактериални или вирусни инфекции и серумът на пациенти с бактериемия от грам-отрицателни или положителни микроорганизми съдържат повишени нива на биологично активен IL-6.
• Гинекологични инфекции. IL-6 се съобщава като важен маркер за интраамниотични инфекции.
• Заболявания, свързани с промени в имунната система (В-клетъчни поликлонални аномалии или автоимунни заболявания). Повишени нива на циркулиращия IL-6 са открити при пациенти със сърдечна миксома, болест на Castleman, ревматоиден артрит, IgM гамапатии, при пациенти със синдром на придобита имунна недостатъчност, както и при алкохолна цироза на черния дроб.
• Пролиферативни заболявания. Повишени плазмени нива на IL-6 са наблюдавани при пациенти с псориазис и мезангиален пролиферативен гломерулонефрит.
• Неопластични заболявания. Повишени нива на IL-6 в системното кръвообращение са открити при пациенти с мултиплен миелом и други В-клетъчни злокачествени заболявания, при Т лимфом на Lennert, при болест на Castleman, при бъбречноклетъчен карцином и при различни други тумори.
• Възпалителни реакции. IL-6 участва в индуцирането на протеини в острата фаза на възпалението и при висока температура.

Повишени серумни нива на IL-6 също се откриват при пациенти с тежки изгаряния и при пациенти с постоперативни усложнения, в серума и урината на реципиенти на трансплантант преди отхвърляне на трансплантант, при пациенти със септичен шок и при пациенти с възпалителен и травматичен артрит.